研究人员成功地使用基因编辑技术创建了个性化的癌症靶向免疫细胞

在一项被一位肿瘤学家称为“开创性”和“开拓性”的新研究中，来自美国的研究人员成功地使用CRISPR基因编辑技术创建了个性化的癌症靶向免疫细胞。在第一阶段的试验中，研究人员在16名患者身上测试了该技术，虽然目前的形式只有轻微的效果，但该治疗被证明是安全的，为未来的个性化癌症治疗铺平了道路。

(资料图)

上图：这项新的研究是首次用CRISPR编辑患者的免疫细胞，使其在有史以来最个人化、最复杂的基因治疗中特异性地靶向自己的癌症。

该研究的一位合作者将其描述为“临床尝试过的最复杂的疗法”，首次将几种不同的前沿技术结合在一起。这个过程首先会从每个病人身上提取血液和肿瘤样本，目的是找到肿瘤特有的DNA突变。

一旦癌症突变被分离出来，研究人员就会使用新的算法，来找出哪些特定的突变最有可能引发免疫T细胞的有效反应。然后，每个患者提供更多的血液样本，从中研究免疫T细胞，以找到具有最佳靶向所需癌症突变靶点的受体的特定细胞。

在一个平均至少需要6个月的复杂实验室工作过程中，研究人员为每个患者识别出3个癌症特异性T细胞受体。利用CRISPR基因编辑技术，研究人员随后对每个患者现有的T细胞进行了改造，使其携带这些特定的受体。

16名患者被招募参加最初的1期安全性试验。只有两名患者在随后的CRISPR编辑的T细胞输注中出现不良反应，但这两例患者都得到了治疗，没有出现重大问题。

该试验主要设计为剂量递增试验，以评估治疗的安全性。然而，研究人员注意到，16名参与者中有5人确实显示出肿瘤生长放缓。该研究的合著者安东尼·里巴斯（Antoni Ribas）表示，试验中使用的剂量非常低，因此他相信，随着技术的优化，药效将在未来提高。

安东尼·里巴斯说，这项研究证明了分离和克隆识别癌细胞突变的多个免疫细胞受体的可行性，使用单步、非病毒的精确基因组编辑，同时敲除内源性免疫受体和重定向免疫受体，制造临床级别的CRISPR工程T细胞，注入多达三个基因编辑的免疫细胞产品的安全性，以及基因编辑的免疫细胞运输到患者肿瘤的能力。他表示，这是结合了各种非凡创新的研究结果。

还有很多没有参与这项研究的专家也称这项研究是“开创性的”、“非凡的”和“重要的”。尽管临床反应有限，但这项研究是一个强有力的概念证明，展示了一个潜在的未来，免疫细胞可以通过基因改造来针对每个患者的特定癌症。

来自伦敦癌症研究所的阿斯特罗·克拉帕茨（Astero Klampatsa）称这项研究中提出的方法是“复杂的”和“令人鼓舞的”。但是他也确实指出了这种复杂的个性化治疗面临的一个重大障碍 —— 它既不便宜也不容易生产。

阿斯特罗·克拉帕茨说：“开发这种疗法的过程所涉及的时间、劳动力和费用是巨大和有风险的。这种疗法是否会被应用到更大的试验中，这将会很有趣，因为在更大的试验中，可以进一步测试疗效和实验方案。”

早在2020年，研究人员就证明了将CRISPR编辑的免疫T细胞移植到一小群癌症患者身上的安全性。之前的研究编辑了免疫细胞的一般性变化，旨在提高它们靶向肿瘤的能力。

而这项新研究将此工作引向了一个更加个性化的方向，展示了T细胞如何被设计来定位病人的特定癌症。但是，考虑到每个患者定制的T细胞疗法需要近6个月的时间来生产，要将其转化为可扩展的治疗方法，还有大量的工作要做。

致力于开发这种疗法的PACT制药公司的首席科学官斯蒂芬妮·曼德尔（Stefanie Mandl）相信，这个过程可以变得更有效。曼德尔在接受《时代》杂志采访时表示，还有一个潜在的中间地带，即不同癌症之间共有的一些T细胞受体靶点，可能导致一种半定制治疗，而不是专门为每个患者定制。

斯蒂芬妮·曼德尔补充道：“下一步，我们需要改善周转时间，提高整个过程的效率，这是可以做到的。”

这项新研究发表在《自然》杂志上。

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